Ce majestueux monument mêlant harmonieusement art roman et architecture lombarde a été bâti à partir du XIIème siècle. Cet édifice est classé Monument Historique depuis 1840.

La cathédrale Notre-Dame et Saint-Thyrse, ou plus familièrement Notre-Dame des Pommiers (altération du mot pomoerium désignant l'espace entre les habitations et les fortifications), mêle harmonieusement art roman et architecture lombarde. Cet édifice bâti à partir du XIIème siècle, est agrandi par l'édification de plusieurs chapelles latérales entre la fin du XIIIème et du XVIIème siècle. La cathédrale est le seul témoin du groupe épiscopal primitif. L'ensemble est dominé à l'extérieur par un clocher comprenant une chapelle haute et coiffé d'une flèche érigée au XIXème siècle. Le dôme surmonte une coupole et présente une galerie ornée de délicates colonnettes. Le portail principal est encadré à l'extérieur par de fines colonnes surmontées d'ornements humains, bestiaires et végétaux. L'édifice abrite de nombreux tableaux dont les plus anciens remontent au XVIème siècle. L'œuvre majeure est un magnifique retable sculpté par Lalozière au XVIIème siècle et servant d'écrin à deux toiles du célèbre peintre Nicolas Mignard. Un riche ensemble de stalles en noyer avec miséricordes datant également du XVIIème siècle, plusieurs sculptures, une orgue installée au XIXème siècle. La proximité immédiate de l'ancien couvent de la Visitation nous rappelle l'emplacement de l'ancien palais des évêques de Sisteron. Sa chapelle du XVIIème siècle ornée d'élégantes fresques est ouverte de mai à septembre en visite gratuite.